MST1

MST1
已知的结构 PDB 直系同源搜索：PDBe RCSB PDBID列表 2ASU、4QT8
标识符
代号	MST1
扩展标识	OMIM：142408；MGI：96080；HomoloGene：7360；GeneCards：MST1；OMA：MST1 - orthologs
基因位置（人类） 染色体 3號染色體 基因座 3p21.31 起始 49,683,947 bp 终止 49,689,501 bp
基因位置（小鼠） 染色体 小鼠9号染色体 基因座 9 F1|9 59.07 cM 起始 107,957,635 bp 终止 107,962,202 bp
RNA表达模式 Bgee 人类 小鼠（直系同源） Top expressed in right lobe of liver left testis left lobe of thyroid gland right testis right lobe of thyroid gland human kidney right uterine tube left adrenal cortex Top expressed in left lobe of liver liver parenchyma fetal liver hematopoietic progenitor cell ankle joint transitional epithelium of urinary bladder corneal stroma 查阅更多表达数据 BioGPS 查阅更多表达数据
基因本體 分子功能 receptor tyrosine kinase binding 血浆蛋白结合 serine-type endopeptidase activity 細胞組分 細胞外區域 細胞外空間 collagen-containing extracellular matrix 生物學過程 蛋白酶解 regulation of cAMP-dependent protein kinase activity hepatocyte growth factor receptor signaling pathway negative regulation of gluconeogenesis regulation of macrophage chemotaxis positive regulation of mammary gland epithelial cell proliferation 来源：Amigo / QuickGO
直系同源 物種 人類 小鼠 Entrez 4485 15235 Ensembl ENSG00000173531 ENSMUSG00000032591 UniProt P26927 P26928 mRNA序列 NM_020998 ​NM_001393581 ​NM_001393582 ​NM_001393583 ​NM_001393584 ​NM_001393585 NM_008243 蛋白序列 NP_066278 NP_032269 基因位置 Chr 3：49.68 – 49.69 Mb Chr 9：107.96 – 107.96 Mb PubMed查询
维基数据
檢視/編輯人類 檢視/編輯小鼠

MST1（全称：巨噬细胞刺激蛋白1，英語：Macrophage stimulating 1）化学式为C₃₇₀₇H₅₆₇₇O₁₂₂₁N₁₀₅₃S₅₃，也被称为丝氨酸/苏氨酸激酶4（STK4），是哺乳动物河马信号通路中的核心丝氨酸/苏氨酸激酶。它由人类基因STK4编码，在调控细胞增殖、凋亡、器官大小及免疫稳态中起着至关重要的作用。该激酶在果蝇中的同源物为Hippo，因此MST1常被称为Hippo同源物1，是河马通路在哺乳动物中的关键起始激酶。

发现与命名

MST1最初于1995年被鉴定为一种能够刺激巨噬细胞形态变化的胞质蛋白激酶，并由此得名。 随后的研究揭示，其在进化上高度保守，与果蝇中控制器官大小的关键肿瘤抑制因子Hippo激酶同源。

结构与功能

MST1蛋白包含一个位于N端的激酶结构域和一个位于C端的调节结构域。其活性受到多种翻译后修饰的调控，包括磷酸化和半胱天冬酶介导的切割。在典型的河马通路信号传导中，MST1与支架蛋白SAV1结合，形成复合物并磷酸化激活下游的LATS1]]/[[LATS2激酶。活化的LATS1/2继而磷酸化转录共激活因子YAP和TAZ，导致其被滞留在细胞质中并降解，从而抑制一系列促进细胞增殖和存活的基因转录。

除了调控生长，MST1还直接参与调控程序性细胞死亡（凋亡）。在细胞遭受基因毒性应激时，MST1可被半胱天冬酶-3切割并激活，从而放大凋亡信号。此外，MST1在淋巴细胞的迁移、黏附和稳态维持中扮演不可或缺的角色。

临床意义

• 免疫缺陷：人类STK4基因的纯合功能丧失性突变会导致一种罕见的原发性免疫缺陷病。患者表现为淋巴细胞减少症（尤其是初始T细胞减少）、复发性细菌感染和病毒感染（特别是EB病毒），以及自身免疫现象。
• 癌症：作为关键的肿瘤抑制因子，MST1的功能失活或表达下调与多种恶性肿瘤的发生发展相关，包括肝细胞癌、乳腺癌和前列腺癌等。其失活会导致下游YAP/TAZ的异常激活，进而驱动不受控的细胞增殖和肿瘤生长。