MST1

MST1
已知的結構
PDB	直系同源搜索：PDBe RCSB
PDBID列表
	2ASU、4QT8
標識符
代號	MST1
擴展標識	OMIM：142408；MGI：96080；HomoloGene：7360；GeneCards：MST1；OMA：MST1 - orthologs
基因位置（人類）
染色體	3號染色體
終止	49,689,501 bp
基因位置（小鼠）
染色體	小鼠9號染色體
終止	107,962,202 bp
RNA表達模式
	Top expressed in
	right lobe of liver; ; left testis; ; left lobe of thyroid gland; ; right testis; ; right lobe of thyroid gland; ; human kidney; ; right uterine tube; ; left adrenal cortex;
	Top expressed in
	left lobe of liver; ; liver parenchyma; ; fetal liver hematopoietic progenitor cell; ; ankle joint; ; transitional epithelium of urinary bladder; ; corneal stroma;
	查閱更多表達數據
	; ; ; ;
	查閱更多表達數據
基因本體
分子功能	receptor tyrosine kinase binding; 血漿蛋白結合; serine-type endopeptidase activity;
細胞組分	細胞外區域; 細胞外空間; collagen-containing extracellular matrix;
生物學過程	蛋白酶解; regulation of cAMP-dependent protein kinase activity; hepatocyte growth factor receptor signaling pathway; negative regulation of gluconeogenesis; regulation of macrophage chemotaxis; positive regulation of mammary gland epithelial cell proliferation;
	來源：Amigo / QuickGO
直系同源
	4485
	15235
	ENSG00000173531
	ENSMUSG00000032591
	P26927
	P26928
NM_020998; NM_001393581; NM_001393582; NM_001393583; NM_001393584;
	NM_001393585
	NM_008243
	NP_066278
	NP_032269
	維基數據
檢視/編輯人類	檢視/編輯小鼠

MST1（全稱：巨噬細胞刺激蛋白1^[5]，英語：Macrophage stimulating 1）化學式為C₃₇₀₇H₅₆₇₇O₁₂₂₁N₁₀₅₃S₅₃^[6]^[7]^[8]，也被稱為絲氨酸/蘇氨酸激酶4（STK4），是哺乳動物河馬信號通路中的核心絲氨酸/蘇氨酸激酶。它由人類基因STK4編碼，在調控細胞增殖、凋亡、器官大小及免疫穩態中起着至關重要的作用。該激酶在果蠅中的同源物為Hippo，因此MST1常被稱為Hippo同源物1，是河馬通路在哺乳動物中的關鍵起始激酶。

發現與命名

MST1最初於1995年被鑑定為一種能夠刺激巨噬細胞形態變化的胞質蛋白激酶，並由此得名。^[9] 隨後的研究揭示，其在進化上高度保守，與果蠅中控制器官大小的關鍵腫瘤抑制因子Hippo激酶同源。^[10]

結構與功能

MST1蛋白包含一個位於N端的激酶結構域和一個位於C端的調節結構域。其活性受到多種翻譯後修飾的調控，包括磷酸化和半胱天冬酶介導的切割。在典型的河馬通路信號傳導中，MST1與支架蛋白SAV1結合，形成複合物並磷酸化激活下游的LATS1]]/[[LATS2激酶。活化的LATS1/2繼而磷酸化轉錄共激活因子YAP和TAZ，導致其被滯留在細胞質中並降解，從而抑制一系列促進細胞增殖和存活的基因轉錄。^[11]

除了調控生長，MST1還直接參與調控程序性細胞死亡（凋亡）。在細胞遭受基因毒性應激時，MST1可被半胱天冬酶-3切割並激活，從而放大凋亡信號。此外，MST1在淋巴細胞的遷移、黏附和穩態維持中扮演不可或缺的角色。

臨床意義

免疫缺陷：人類STK4基因的純合功能喪失性突變會導致一種罕見的原發性免疫缺陷病。患者表現為淋巴細胞減少症（尤其是初始T細胞減少）、復發性細菌感染和病毒感染（特別是EB病毒），以及自身免疫現象。^[12]
癌症：作為關鍵的腫瘤抑制因子，MST1的功能失活或表達下調與多種惡性腫瘤的發生發展相關，包括肝細胞癌、乳腺癌和前列腺癌等。其失活會導致下游YAP/TAZ的異常激活，進而驅動不受控的細胞增殖和腫瘤生長。^[11]

參考文獻

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